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脑血管病杂志怎样写毕业论文（关于脑血管病论(8)

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1909年，埃尔利希同其日本学生秦佐八郎开始共同研究，成功地用编号为“606”的有机砷制剂药物杀死了梅毒螺旋体。1910年，埃尔利希将其命名为“洒尔弗散”（Salvarsan），1911年获美国专利登记。埃尔利希及其助手用4年的时间筛选出“606”号砷苯化合物，以至于人们在谈到他的成就时往往把“606”认为是第606次实验。1912年，埃尔利希又发明了“606”的改进制剂“914”，又称“新洒尔弗散”，使长期流行的梅毒得到有效治疗，影响极大，以至后人视埃尔利希为“化学疗法之父”。后来，“606”和“914”药物因不良反应太大，而被抗生素类药物替代。

“百浪多息”续写化学治疗之梦

“606”的成功，让埃尔利希试图找到同样有效的“化学魔弹”一举击败其他许多疾病，但没有成功。1929年，德国化学家多马克（Gerhard Domagk）另辟蹊径，开始从不含金属盐的物质中寻找药源。1932年，多马克发现氨基苯磺酸的衍生物，通称百浪多息（prontosil），对小白鼠的葡萄球菌感染有很好的疗效，开辟了人工合成对人无害而具有高效杀菌药物的新途径。适值他的女儿染上丹毒（一种链球菌感染），他死马当活马医，居然用百浪多息治好了她。1935年，多马克在公开发表的论文中报告了百浪多息的效果。此后，人们陆续发现磺胺药物还能杀死链球菌、肺炎双球菌、脑膜炎双球菌、淋球菌等。多马克因此荣获1939年诺贝尔生理学或医学奖。磺胺药物不仅对20世纪的医疗产生很大影响，而且至今在医疗上仍占有重要地位。

抗生素治疗的辉煌

19世纪末，一些微生物学家就观察到“一种生物消灭其他生物以求生存”的抗生现象。青霉素是第一个被偶然发现的抗生素，它不仅给医学带来革命性的变化，而且证明天然产物仍是治疗重大疾病药物的主要来源，如青蒿素等。

青霉素开启了抗生素治疗的新时代

1922年，英国细菌学家弗莱明（Alexander Fleming）发现人的眼泪和唾液里含有一种能灭菌的被其称为溶菌酶的物质。之后，他开始进行培养变异实验。1928年9月，弗莱明发现在葡萄状球菌培养皿中长出了青色霉菌，周围出现了一小圈空白清澈的区域，原先生长在这里的金黄色葡萄状球菌菌落消失了。或出于好奇，或出于职业的敏感，弗莱明开始在一个纯粹的培养皿中培养这种霉菌，结果发现它能产生一种杀死葡萄状球菌的物质，即青霉素，又名盘尼西林。进一步的实验还表明，青霉素还能杀死链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、肺炎球菌等许多传染病菌。1929年，弗莱明在《英国实验病理学杂志》发表了他的发现。但是，在弗莱明的后续研究中，不仅发现青霉素的培养非常困难，而且提纯也遭到失败。因此，青霉素在发现后将近10年内没有进展。

1935年，英国生化学家钱恩（Boris Chain）和病理学家弗洛里（Walter Florey）领导的溶菌酶和抗菌物质研究小组，偶然发现了弗莱明的文章，重新研究了青霉素的性质、分离和化学结构，并解决了浓缩问题，使批量生产成为可能。1940年，两人把重新研究的结果发表在《柳叶刀》上。1941年，弗洛里和其同事希特利（Norman Heatley）在美国实验室第一次完成了大规模生产实验。1943年1月，青霉素第一次成功用于医治人的疾病，多次临床试验证明，其对猩红热、白喉、梅毒等具有显著疗效。至此，青霉素成为“灵丹妙药”，弗莱明、钱恩和弗洛里也因此获得了1945年诺贝尔生理学或医学奖。

抗生素创造了辉煌也带来了困惑

受青霉素发现的启发，1932年美国微生物学家瓦克斯曼（Selman A. Waksman）开始研究“结核杆菌落入土壤后为什么会被杀死”的问题。经过长达10多年针对1万多种菌类的实验，1944瓦克斯曼和他的研究生终于用同样的原理从灰链丝霉菌的培养基提取出一种有抗结核杆菌的药物链霉素，使长期难以治愈的结核病（俗称“痨病”，又称“白色瘟疫”）得到有效治疗，再次震动了医学界。1942年，瓦克斯曼首次将“anti”和“biotic”连在一起，创造了“antibiotic”（抗生素）这一概念，并对其进行了精确定义，制定了发现抗生素的系统方法并为其他实验室所应用。因此，有人认为他才是真正的“抗生素之父”。1952年，瓦克斯曼获得诺贝尔生理学或医学奖。

如果说青霉素的发现多少有点偶然性，那么链霉素的发现则是瓦克斯曼持之以恒的结果。此后，人们又在1947年发明了氯霉素，1948年发明了金霉素，1950年发明了土霉素、制霉素和四环素，1981年发明了阿莫西林等。但是，使人类始料未及的是，抗生素的使用带来了对抗生素有更大抵抗力的细菌。耐药细菌越来越多，不仅细菌抗药基因传给后代，而且还影响其他细菌。因此，现在政府的健康机构在世界范围推荐医生限制处方抗生素的使用，仅在其他治疗没有作用的时候才使用它们。

文章来源：《中国脑血管病杂志》网址: http://www.zgnxgbzzzz.cn/zonghexinwen/2022/1209/627.html