专家论坛｜单基因遗传性脑小血管病诊断与鉴别 - 中国脑血管病杂志杂志社投稿_期刊论文发表|版面费|电话|编辑部|论文发表- 中国脑血管病杂志

一、来稿必须是作者独立取得的原创性学术研究成果，来稿的文字复制比（相似度或重复率）必须低于用稿标准，引用部分文字的要在参考文献中注明；署名和作者单位无误，未曾以任何形式用任何文种在国内外公开发表过；未一稿多投。二、来稿除文中特别加以标注和致谢之外，不侵犯任何版权或损害第三方的任何其他权利。如果20天后未收到本刊的录用通知，可自行处理(双方另有约定的除外)。三、来稿经审阅通过，编辑部会将修改意见反馈给您，您应在收到通知7天内提交修改稿。作者享有引用和复制该文的权利及著作权法的其它权利。四、一般来说，4500字（电脑WORD统计，图表另计）以下的文章，不能说清问题，很难保证学术质量，本刊恕不受理。五、论文格式及要素：标题、作者、工作单位全称(院系处室)、摘要、关键词、正文、注释、参考文献(遵从国家标准：GB\T7714-2005，点击查看参考文献格式示例)、作者简介(100字内)、联系方式(通信地址、邮编、电话、电子信箱)。六、处理流程：（1）通过电子邮件将稿件发到我刊唯一投稿信箱（2）我刊初审周期为2－3个工作日，请在投稿3天后查看您的邮箱，收阅我们的审稿回复或用稿通知；若30天内没有收到我们的回复，稿件可自行处理。（3）按用稿通知上的要求办理相关手续后，稿件将进入出版程序。（4）杂志出刊后，我们会按照您提供的地址免费奉寄样刊。七、凡向文教资料杂志社投稿者均被视为接受如下声明：（1）稿件必须是作者本人独立完成的，属原创作品（包括翻译），杜绝抄袭行为，严禁学术腐败现象，严格学术不端检测，如发现系抄袭作品并由此引起的一切责任均由作者本人承担，本刊不承担任何民事连带责任。（2）本刊发表的所有文章，除另有说明外，只代表作者本人的观点，不代表本刊观点。由此引发的任何纠纷和争议本刊不受任何牵连。（3）本刊拥有自主编辑权，但仅限于不违背作者原意的技术性调整。如必须进行重大改动的，编辑部有义务告知作者，或由作者授权编辑修改，或提出意见由作者自己修改。（4）作品在《文教资料》发表后，作者同意其电子版同时发布在文教资料杂志社官方网上。（5）作者同意将其拥有的对其论文的汇编权、翻译权、印刷版和电子版的复制权、网络传播权、发行权等权利在世界范围内无限期转让给《文教资料》杂志社。本刊在与国内外文献数据库或检索系统进行交流合作时，不再征询作者意见，并且不再支付稿酬。九、特别欢迎用电子文档投稿，或邮寄编辑部,勿邮寄私人，以免延误稿件处理时间。

专家论坛｜单基因遗传性脑小血管病诊断与鉴别

作者:

关键词:

摘要：

本文刊登于《中国实用内科杂志》2021年第41卷第1期专家论坛栏目

DOI：10./j.nk

引用本文：陈美林，何志义. 单基因遗传性脑小血管病诊断与鉴别诊断[J]. 中国实用内科杂志, 2021, 41(1): 30-34, 39.

脑小血管病（cerebral small vessel diseases，CSVD）是指颅内小动脉和微动脉病变导致卒中发生的一组疾病[1]，它所累及的是供应脑深部白质及脑干血液的直径为200~800 μm的穿通动脉和直径40~200 μm的微动脉[2-4]，其中主要累及100~400 μm的小穿通动脉和微动脉[5]。临床表现包括脑卒中、血管性认知功能障碍、情感障碍、步态异常和尿失禁，神经影像学特征包括皮质下腔隙性梗死、脑白质高信号、血管周围间隙、微出血和脑萎缩等[6]。单基因遗传性CSVD是一种临床以CSVD表现为共同特征，累及多系统的单基因遗传性疾病。明确单基因遗传性CSVD的诊断与鉴别诊断是临床有效诊疗的前提，本文就几种单基因遗传性CSVD的概念、诊断、鉴别诊断及相关诊疗进展做一阐述。

1血管平滑肌细胞病

1.1伴皮层下梗死和白质脑病的常染色体显性遗传性脑动脉病（CADASIL）CADASIL是我国较为常见的一种CSVD，由19号染色体短臂上NOTCH3基因错义突变所引起，导致成年人的血管平滑肌细胞和周细胞异常表达NOTCH3受体蛋白[7]，NOTCH3蛋白结构异常会触发动脉变性、血管内蛋白物质蓄积和脑血管衰竭[8]，CADASIL患者多以偏头痛为主诉、反复发作的卒中事件和进行性认知障碍为特点[9]。

CADASIL诊断需要结合临床及影像学表现，影像学多表现为累及颞前叶、外囊和额上回的广泛性脑白质异常、脑室周围及皮质下的多发腔隙性损伤[9]，其中颞前极的特征性改变对于诊断具有较高敏感性和特异性[10]。另外，电子显微镜下血管平滑肌细胞活检发现颗粒样嗜锇物质的沉积，结合基因检测证实NOTCH3基因错义突变，可最终确诊为CADASIL[11]。

CADASIL主要与其他具有类似临床和MRI改变的获得性和遗传性脑病进行鉴别，如多发性硬化、皮质下动脉硬化脑病及家族性偏头痛等：（1）多发性硬化患者的MRI一般不出现双侧颞极白质损害，腰椎穿刺留取脑脊液化验普遍可见寡克隆区带阳性，且该病不累及外周血管[12]。（2）皮质下动脉硬化脑病的临床特点为进展性痴呆及反复发作的卒中事件，伴长期严重高血压病史，外周血管病理下可见小动脉硬化及内膜增厚[13]。（3）家族性偏头痛一般不伴有痴呆等认知功能障碍，颅脑MRI可见轻度腔隙性脑梗死。鉴别点主要在CADASIL所具有的特征性血管病理改变和NOHCH3基因突变[11]。

CADASIL在治疗上尚无根治或缓解方法，仅应用对症治疗。但时下沉默NOTCH3基因[14]或应用半胱氨酸矫正NOTCH3外显子跳跃[15]的研究成为热点，旨在减轻突变蛋白的毒性作用，减轻血管平滑肌细胞变性。目前也出现了特异性识别NOTCH3ECD的小鼠单克隆抗体的研究[16]，且已证实该免疫疗法可使小鼠大脑动脉肌原性张力恢复正常，这为预防脑血管功能障碍，提供了新的研究希望。

1.2伴皮质下梗死和白质脑病的常染色体隐性遗传性脑动脉病（CARASIL）CARASIL是一种临床上以秃顶（脱发）、复发性缺血性脑血管病、骨骼系统（颈椎或腰椎间盘）退行性变及进行性认知水平下降为主要特征的家族性疾病，与HTRA1基因突变相关的常染色体隐性遗传病[17]。突变体HTRA1因无法降低转化生长因子-β（TGF-β）的信号传导，导致脑小动脉内膜纤维连接蛋白聚集，导致血管平滑肌细胞的变性[18]。

CARASIL的诊断需要依靠影像学特点、病理活检及基因检测。患者颅脑MR在T2加权像上可见脑室周围及深部脑白质高信号，基底神经节和丘脑可见多发腔隙性梗死，有时颞叶前部和囊外部也可出现类似于CADASIL的白质病变，但不同于CADASIL的点状融合，CARASIL的白质病变更为均匀[19]。疾病进展过程中，可观察到弥漫性脑实质萎缩，丘脑和小脑及其他脑叶微出血[20]。患者30岁左右即可观察到颈椎、腰椎的间盘退变，而此时神经系统症状尚未出现[19]。组织病理学活检可见脑小动脉轻微硬化、平滑肌细胞广泛丢失、小动脉中膜玻璃样变且纤维蛋白原免疫阳性[20]。诊断金标准要依靠HTRA1基因检测来证实是否存在错义、无义或缺失突变。

CARASIL的鉴别诊断包括有散发性CSVD如Binswanger病、原发性神经系统血管炎及慢性进行性多发性硬化。这些疾病的临床特点和MRI表现类似于CARASIL，但CARASIL特别的MRI白质病损表现、腰痛和早发秃顶等神经系统以外症状、缺乏已知的血管性危险因素及无视神经和脊髓受累表现，有助于疾病鉴别。

文章来源：《中国脑血管病杂志》网址: http://www.zgnxgbzzzz.cn/zonghexinwen/2021/0818/462.html

上一篇：干货｜高血压+脑血管疾病，心率管理不容忽视！
下一篇：每天走够8000步，脑血管好